L’électrophorèse des protéines sériques comme test de screening d’une gammapathie monoclonale a une sensibilité restreinte. Afin d’optimiser la sensibilité de détection d’une maladie lymphoproliférative telle que le myélome multiple ou encore la macroglobulinémie de Waldenström il est conseillé d’effectuer l’ensemble des analyses suivantes : l’électrophorèse, l’immunofixation et le dosage des chaînes légères libres (CLL).
Le diagnostic du myélome multiple repose sur les critères CRAB (C = hypercalcémie, R = insuffisance rénale, A = anémie, B = lésions osseuses) et, depuis 2014, également sur les critères SLiM (S = plasmocytes clonaux dans la moelle osseuse, Li = chaînes légères libres, M = lésion focale). Concernant les chaînes légères libres, 90% des myélomes multiples en produisent. Par contre, 15 – 20 % ne produisent que des chaînes légères libres sans présence d’immunoglobuline intacte.
Pour une bonne interprétation des résultats, la valeur absolue de chaque CLL ainsi que le ratio kappa/lambda libre doivent être pris en considération. L’intervalle de référence du ratio kappa/lambda libre se situe entre 0.26 – 1.65 (en cas d’insuffisance rénale le ratio va de 0.37 – 3.1) car les CLL sont toujours produites en excès comparé aux immunoglobulines intactes.
Interprétation des valeurs absolues des CLL et du rapport K/L libre
Valeurs absolues des CLL augmentées et rapport K/L libre normal :
- Si les valeurs absolues des CLL sont augmentées mais que le rapport K/L libre est normal, cela évoque par exemple la présence d’une inflammation, d’une infection, d’une maladie auto-immune ou d’une insuffisance rénale.
Valeurs absolues des CLL augmentées et rapport K/L libre anormal
- Si les valeurs absolues des CLL sont augmentées avec un rapport K/L libre anormal, cela évoque une stimulation monoclonale par les plasmocytes comme dans le cas d’un myélome multiple, d’une amyloïdose, un syndrome de POEMS…
Le dosage des chaînes légères libres est donc un élément important non seulement pour le diagnostic d’une gammapathie monoclonale mais également pour l’évaluation de sa gravité et le suivi des patients. Ayant une demi-vie de 2-6 heures, il sera rapidement possible de voir l’efficacité d’un traitement.
En associant l’immunofixation sérique et le dosage des CLL sériques, 98% des gammapathies monoclonales sont détectées. C’est pourquoi, une indication à la recherche de Bence-Jones dans les urines n’est plus que très rarement recommandée. Tout d’abord, la récolte d’urine de 24h est contraignante et la sensibilité de dosage des CLL est meilleure dans le sérum comparé aux urines à cause de la capacité de réabsorption des CLL par les tubules proximaux qui est de 10-30g/24h. On pourra donc observer des CLL augmentées dans le sérum alors qu’elles sont normales dans les urines.
Dorénavant, en cas de demande d’une immunofixation sérique, le dosage des CLL sera effectué à la place de celui des chaînes légères totales.
Nous sommes à votre entière disposition pour tout complément d’information.
Valérie Vuignier
Biologiste, FAMH
Tél : 027 451 24 51
Références
- www.myeloma.org
- Hutchinson et al., Nephrol 2008 ; 22 :9-11
- Alyanakian MA et al., Am J Hematol 2004 ; 75 :246-8
- DeJoie et al., Blood 2016 ; 128 :2941-2948
